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1.甲氨蝶呤（MTX）是叶酸拮抗剂，能抑制亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的活性，研究发现MTHFR基因第677位碱基的C>T突变显著增加MTX的毒副作用。 2.5-FU为嘧啶类似物，MTHFR参与其代谢，研究结果表明，MTHFR基因第677位碱基的C>T突变可以导致酶活性显著下降，从而增加对5-FU的敏感性。